抑郁模型小鼠海马中胆汁酸受体变化的研究

作者：吴静; 李学义; 陈京红; 王泽剑^*

来源：上海交通大学学报 (医学版), 2021, 41(12): 1628-1627.

DOI：10.3969/j.issn.1674-8115.2021.12.012

• 抑郁症
• 胆汁酸代谢
• 胆汁酸受体
• 海马
• 氧化应激

目的·探索胆汁酸受体在抑郁模型小鼠海马中的表达变化以及可能的机制。方法·将30只4周龄C57BL/6雌性小鼠随机分为对照(control,CON)组10只、地塞米松(dexamethasone,DEX)组10只、慢性不可知性应激(chronic unexpected mild stress,CUMS)组10只。CUMS组每日给予不同的CUMS;DEX组每日2次给予0.2 mg/kg的DEX灌胃给药,CON组和CUMS组每日给予等体积的羧甲基纤维素钠(溶剂)灌胃。造模持续5周,每周称重。造模结束后,各组小鼠分别进行强迫游泳实验、悬尾实验和糖水偏好实验,观察小鼠的行为学变化。实验结束后处死小鼠,分离并称取小鼠海马及各脏器质量,采用Western blotting检测小鼠海马中脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)和G蛋白偶联胆汁酸受体1(G protein-coupled bile acid receptor 1,GPBAR1,又称为TGR5)的改变;小鼠血清胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)和成纤维细胞生长因子15 (fibroblast growth factor 15,FGF15)含量使用ELISA试剂盒检测。同时使用不同浓度DEX处理大鼠胶质瘤细胞(C6)株,采用Western blotting检测细胞中FXR和TGR5蛋白水平,使用ELISA试剂盒检测C6细胞培养基中BDNF和胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)含量,活性氧试剂盒检测细胞内氧化应激水平。用5 mmol/L N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)提前预处理C6细胞2 h,观察DEX对胆汁酸受体影响的变化。结果·与CON组相比,DEX组和CUMS组糖水偏好度降低,强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间延长(均P<0.05),胆囊系数显著升高(均P<0.05)。DEX组血清FGF15水平较CON组显著升高,CUMS组则显著降低(均P<0.05);CUMS组CCK水平较CON组显著增高(P<0.05)。此外,2种抑郁模型小鼠海马中TGR5蛋白表达水平显著下降,FXR显著增加(均P<0.05)。C6细胞使用200μmol/L和400μmol/L DEX处理3 d后,细胞内TGR5表达量显著减少,FXR表达量显著增加,培养基中GDNF和BDNF (BDNF仅在400μmol/L组)水平显著降低(均P<0.05)。200μmol/L DEX可显著提高C6细胞中的活性氧水平。NAC预处理可部分逆转DEX诱导的C6细胞胆汁酸受体改变。结论·DEX和CUMS抑郁模型小鼠海马内存在相似的胆汁酸受体改变,即TGR5减少,FXR增加;该变化可能与氧化应激水平升高有关。

• 单位
  上海交通大学