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摘要
[目的]通过构建硫代乙酰胺(TAA)诱导的大鼠急性肝性脑病模型,研究黄芩素衍生物二磺酸基黄芩素(DB)对急性肝性脑病模型大鼠的保护作用。[方法]选]择Wistar大鼠为研究对象,将其随机分为对照组、模型组、DB低、中、高剂量(6.25、25、100 mg/kg)组和阳性药(乳果糖,6 g/kg)组。各组大鼠灌胃给予相应剂量药物,对照组与模型组给予等量生理盐水。实验过程中通过Morris水迷宫实验检测大鼠行为学变化。DB干预7 d后处死大鼠,收集结肠内容物、肝脏及脑组织。通过快速血氨测定仪检测大鼠血氨含量;采用pH计法测定结肠内容物pH;通过全自动生化仪检测血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBiL)的浓度;通过苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平,前额叶皮质中γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量;通过免疫印迹法检测前额叶皮质中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的蛋白表达。[结果]与模型组相比,DB低、中、高剂量组可降低肝性脑病大鼠死亡率;提高大鼠学习记忆能力;改善大鼠肝组织病理学损伤和纤维化;DB中、高剂量组可显著降低血氨和结肠内容物pH(P<0.01);显著降低大鼠血清ALT、AST、ALP、TBiL、TNF-α、IL-6水平(P<0.05或P<0.01);显著降低前额叶皮质中GABA含量(P<0.01),升高前额叶皮质中Glu的含量。DB中剂量组可显著抑制前额叶皮质中PI3K、p-AKT蛋白表达(P<0.01)。[结论]DB能够改善TAA诱导的急性肝性脑病大鼠的学习记忆能力和肝功能,降低体内氨水平,抑制炎症因子表达,调节前额叶皮质中神经递质(GABA和Glu)水平,其作用机制可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。
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