基于中心复合序贯设计法丹参川芎嗪注射液水沉工艺优化

作者：赵芳; 苟维; 刘飞; 张程益; 陈丽冰; 李文竹; 陈泽麒; 瞿海斌^*

来源：中草药, 2020, 51(01): 51-58.

DOI：10.7501/j.issn.0253-2670.2020.01.009

• 序贯设计
• 中心复合设计
• 丹参川芎嗪注射液
• 水沉工艺
• 设计空间
• 丹参素
• 原儿茶醛
• 迷迭香酸
• 紫草酸
• 丹酚酸B
• 丹酚酸A

目的基于质量源于设计(QbD)理念和序贯设计法优化丹参川芎嗪注射液前处理过程中的水沉工艺。方法研究联用了鱼刺图法及基于全局式序贯设计的中心复合实验法作为优化方法,在基础实验设计中关键参数维度的轴向方向增加实验点,再进行新的多元线性回归拟合,最终得到了水沉工艺的设计空间并对其进行了验证,同时给出了较为稳健且全面的操作空间。结果根据设计空间,推荐操作空间为水沉体系pH值为3.1～3.4时,加水倍量3.25～5.00,静置时间为7～17 h,静置温度为7℃。结论首次在中药制药过程工艺优化中引入序贯设计法。相较于样本量巨大的均匀空间网格设计、正交设计等实验设计方法而言,序贯设计在实现与前者同样的样本对可行域覆盖程度的基础上,能够有效降低工艺优化实验的工作量,避免样本与人力物力的浪费,同时保证较高的模型预测性能。

• 单位
  浙江大学; 贵州拜特制药有限公司