铁死亡诱导剂抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖

作者：贺茜; 万瑀; 唐玉婷; 杨安宁; 吴凯; 焦运; 白志刚; 姜怡邓; 沈江涌^*

来源：中国组织工程研究, 2023, 27(32): 5120-5125.

• 铁死亡诱导剂
• Erastin
• PCNA
• p27
• 增生性瘢痕
• 成纤维细胞
• 铁死亡
• 增殖

背景：增生性瘢痕是各种原因导致的皮肤创伤后愈合过程中出现的一种病理性瘢痕，目前缺乏特效治疗方法。目的：探讨铁死亡诱导剂Erastin对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响。方法：收集宁夏医科大学总医院烧伤整形外科提供的增生性瘢痕组织和同一个体正常皮肤，提取人增生性瘢痕成纤维细胞进行后续实验。将细胞分为对照组(不做处理)和铁死亡诱导剂组(用20μmol/L的Erastin干预细胞24 h),Western blot检测铁蛋白(Ferritin)的表达，铁离子检测试剂盒测定细胞铁离子浓度，丙二醛检测试剂盒检测细胞丙二醛水平；将细胞分为对照组(不做处理)、铁死亡诱导剂组(用20μmol/L的Erastin干预细胞24h)和铁死亡诱导剂+铁死亡抑制剂组(用20μmol/L的Erastin和20μmol/L的Ferrostatin-1同时干预细胞24h),qRT-PCR检测PCNA及p27的mRNA表达，Western blot检测PCNA及p27的蛋白表达，CCK-8、EdU检测细胞增殖活力和增殖水平。结果与结论：(1)与对照组相比，铁死亡诱导剂组铁蛋白减少(P <0.01)，铁离子增多(P <0.05)，丙二醛增多(P <0.01)；(2)与对照组相比，铁死亡诱导剂组PCNA的表达降低(P <0.01),p27的表达增加(P <0.05)，细胞增殖能力减弱(P <0.01),EdU阳性细胞数减少(P <0.01)；(3)与铁死亡诱导剂组相比，铁死亡诱导剂+铁死亡抑制剂组PCNA的表达增加(P <0.05),p27的表达降低(P <0.05)，细胞增殖能力增强(P <0.01),EdU阳性细胞数增多(P <0.05)；(4)结果表明，铁死亡诱导剂Erastin通过诱导增生性瘢痕成纤维细胞发生铁死亡进而抑制其增殖。

• 单位
  宁夏医科大学; 宁夏医科大学总医院; 基础医学院; 宁夏回族自治区人民医院