基于网络药理学和分子对接探究三棱-莪术抗乳腺癌的作用机制

作者：刘雪婷; 孙小慧; 朱建敏^*; 李林; 李文悦

来源：山东科学, 2022, 35(05): 26-36.

• 网络药理学
• 分子对接
• 三棱-莪术
• 乳腺癌
• 作用机制

运用网络药理学和分子对接探究三棱-莪术药对抗乳腺癌的有效活性成分及分子机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台检索并筛选出三棱、莪术的有效活性成分和对应作用靶点，运用OMIM数据库、GeneCards数据库检索乳腺癌的疾病靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件绘制药物-成分-疾病-靶点网络图。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络，使用Cytoscape中MCODE插件进行分析并筛选出前10个核心靶点。借助DAVID数据库对作用靶点进行基因本体及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析，并绘制成分-靶点-通路网络图。最后通过AutoDock Vina等软件进行分子对接，验证核心成分与核心靶点的相互作用。结果表明，通过筛选得出7种活性成分、73个作用靶点，三棱-莪术与乳腺癌共同靶点43个。核心成分为常春藤皂苷元、β-谷甾醇、芒柄花黄素、豆甾醇、反式软骨酸，PPI网络显示其核心靶点为JUN、CASP3、PTGS2、ESR1、MPK14、PPARG、SIRT1、NOS3、TGFB1、NOS2。KEGG富集分析得到72条通路，根据P值筛选出与乳腺癌相关的前20条，主要涉及PI3K-Akt通路、VEGF通路、p53通路、MAPK通路等。分子对接显示活性成分与核心靶点之间有较好的结合力。研究表明三棱-莪术药对抗乳腺癌具有多成分、多靶点、多通路的特点，为该药对在临床中的应用提供了理论依据。

• 单位
  第一临床医学院; 山东中医药大学附属医院; 山东中医药大学