胃癌细胞线粒体12S rRNA突变及其意义

作者：韩波; 辛彦; 杨雪飞; 毛晓韵; 李晓晗; 李凡; 吴东瑛

来源：中华肿瘤杂志, 2005, (05): 260-264.

• 胃肿瘤
• 线粒体基因组
• 突变
• 12S rRNA
• 变性高效液相色谱法

目的检测胃癌细胞线粒体基因组(mtDNA)12SrRNA的变异,探讨其与胃癌发生的关系及意义。方法采用PCR产物直接测序法检测22例胃癌组织及其对应胃癌远端正常组织的细胞线粒体12SrRNA的变异;对其中发生特异性突变的癌组织细胞和异型增生组织细胞采用激光捕获显微切割技术进行分离,采用变性高效液相色谱法(DHPLC)、等位特异性PCR、巢式PCR和聚丙烯酰胺凝胶电泳,进一步分析该突变的性质及其突变体在癌和异型增生细胞中的定量差异;RNAdraw软件分析12SrRNA突变体RNA二级结构变化。结果(1)与mitomap线粒体数据库比较后发现一些新的变异位点,其中np652G插入和np716T G颠换仅在癌组织中。(2)12SrRNA变异的频度在弥漫型胃癌(5/17,29.4%)和肠型胃癌(12/17,70.6%)间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)线粒体12SrRNA np652G插入和716T G颠换为异质性突变,该突变体在癌组织细胞(0.89±0.02)中的相对量高于异型增生组织细胞(0.68±0.09,P<0.01)。(4)652G的插入不利于12SrRNA局部RNA二级结构的稳定,而T G颠换等则影响有限。结论(1)12SrRNA高变异率可能与肠型胃癌的发生有关;(2)大部分变异共存于胃癌和正常胃组织中,可能不具有肿瘤特异性;(3)np652G插入和np716T G突变对胃癌发生可能有一定的作用;(4)在正常胃黏膜异型增生胃癌演?

• 单位
  中国医科大学附属第一医院; 中国医科大学