SIRT1在内毒素性脑损伤小鼠线粒体功能障碍中的作用

作者：穆蕊; 李翠; 宫丽荣; 余剑波^*

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(02).

• 内毒素血症
• 脑损伤
• 抗衰老酶1
• 线粒体

目的评价海马沉默信息因子1(SIRT1)在内毒素性脑损伤小鼠线粒体功能障碍中的作用。方法清洁级雄性C57BL/6小鼠80只, 6～8周龄, 采用随机数字表法分为4组(n=20):对照组(C组)、内毒素性脑损伤组(LPS组)、内毒素性脑损伤+SIRT1抑制剂组(LPS+E组)和内毒素性脑损伤+SIRT1激动剂(LPS+S组)。静脉注射LPS 10 mg/kg制备小鼠内毒素性脑损伤模型。于注射LPS前72 h时, LPS+E组腹腔注射SIRT1抑制剂EX527 10 mg/kg, 其余3组腹腔注射等容量DMSO;于注射LPS前30 min时LPS+S组腹腔注射SIRT1激动剂SRT1720 100 mg/kg, 其余3组腹腔注射等容量DMSO。注射LPS 24 h时行新物体识别实验, 安乐处死小鼠, 取海马组织行尼氏染色, 光镜下观察病理学结果, 并计数海马CA1区正常神经元;采用分光光度法测定海马ATP含量和线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的活性, Jc-1染色法检测线粒体膜电位(MMP), 透射电镜观察神经元线粒体超微结构。结果与C组比较, LPS组、LPS+S组和LPS+E组新物体识别指数、海马正常神经元计数、线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的活性、MMP和ATP含量降低(P<0.05), 海马神经元发生损伤, 线粒体肿胀、嵴结构断裂。与LPS组比较, LPS+E组新物体识别指数、海马线粒体呼吸链复合物活性、MMP和ATP含量降低(P<0.05), 海马神经元损伤进一步加重, 线粒体肿胀及嵴结构断裂加剧;LPS+S组新物体识别指数、海马线粒体呼吸链复合物活性、MMP和ATP含量升高(P<0.05), 海马神经元损伤减轻, 线粒体肿胀及嵴结构断裂改善。结论 SIRT1激活可改善线粒体功能障碍, 减轻小鼠内毒素性脑损伤。

• 单位
  天津医科大学; 天津市南开医院