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摘要
目的比较清开灵有效组分BA(黄芩苷)、JA(栀子苷)、CA(胆酸)与CM(珍珠母)在治疗脑缺血过程中药理通路变化机制。方法将脑缺血模型小鼠随机分为BA、JA、CA、CM和M(模型组),每组15只,脑缺血后2h予以相应药物治疗,24h后断头取脑,抽提小鼠脑海马组织的总RNA,利用与脑缺血相关的374个基因的cDNA芯片检测基因表达谱变化。将所有数据标准化处理后,以Arraytrack软件为平台,选取BA与M,JA与M,CA与M和CM与M两组间t检验得出的差异基因(P<0.05,Foldchange>1.5),将差异表达基因按照Genebank ID上传到GeneGo数据库,选取P<0.05的信号通路,选取各组分P值最小的前2位药理通路分析不同组分的药效机制。结果BA、JA、CA、CM与M组比较后差异基因数量分别为46、50、54和30条,根据这4个组分差异基因相似度最大的前2位信号通路可看出JA、CA、CM都参与凋亡与存活-TNFR1信号通路的调控,另外BA表现为对G蛋白信号和A2A受体信号的调控作用,CA表现为调节NMDA依赖性的LTP的调节。结论清开灵组分发挥药效作用具有多样性特点,BA主要表现为抗凋亡,JA主要表现为抑制细胞凋亡和促进缺血后脑保护等方面,CA侧重于抑制钙离子内流,抗神经元变异方面,但CM效果不甚理想。
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单位中国中医科学院中医临床基础医学研究所; 认知神经科学与学习国家重点实验室; 北京师范大学
