少腹逐瘀汤调控PTEN/Akt/mTOR信号通路减轻子宫内膜异位症纤维化

作者：吉秀家; 张小花; 黄灿灿; 张作良; 毛海燕; 岳斌; 刘冰玉; 武权生^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(12): 3207-3214.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20221219.402

• 子宫内膜异位症
• 纤维化
• 少腹逐瘀汤
• PTEN/Akt/mTOR信号通路

探讨少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症纤维化模型小鼠的保护作用，并从第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路探讨其作用机制。将85只BALB/c雌性小鼠随机分为空白组、模型组、孕三烯酮(YT)组以及少腹逐瘀汤高(SFZY-H)、中(SFZY-M)、低(SFZY-L)剂量组，采用异体移植腹腔注射法诱导小鼠子宫内膜异位症模型，造模后第14天起，SFZY-H、SFZY-M、SFZY-L和YT组分别给予高、中、低剂量的少腹逐瘀汤和孕三烯酮混悬液灌胃，空白组和模型组给予等容积的蒸馏水灌胃，共给药14 d。比较各组小鼠不同时间段的体质量及热痛潜伏期、剥离的异位灶总质量，采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、马松三色(Masson trichrome, Masson)染色对异位灶组织进行病理评价。采用实时荧光定量PCR法测定异位灶组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen typeⅠ,collagen-Ⅰ)mRNA的表达，蛋白免疫印迹法测定异位灶组织中PTEN、Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR等蛋白的表达水平。结果显示，与空白组相比，模型组小鼠体质量呈先下降后增加趋势，异位灶总质量增加，热痛潜伏期明显缩短；与模型组相比，治疗后小鼠体质量增加缓慢，热痛潜伏期延长，异位灶总质量减轻，差异具有统计学意义。各组药物干预后异位灶HE染色病理损害明显改善，Masson染色胶原沉积面积较模型组减少，其中以SFZY-H、YT组改善显著(P<0.01)。与空白组相比，模型组异位灶α-SMA、collagen-ⅠmRNA表达量增加；药物干预后表达量降低，以SFZY-H、YT组改善显著(P<0.05,P<0.01)。与空白组相比，模型组中PTEN蛋白表达降低，Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR等蛋白的表达水平显著升高(P<0.01,P<0.001);与模型组相比，各给药组PTEN蛋白表达增加，而Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR等蛋白的表达水平下降，以SFZY-H、YT组改善显著(P<0.01)。综上，少腹逐瘀汤干预可显著减轻子宫内膜异位症模型小鼠病灶纤维化，其作用机制可能与调控PTEN/Akt/mTOR信号通路有关。

• 单位
  甘肃中医药大学; 甘肃省人民医院