叶酸受体单抗Farletuzumab对卵巢癌细胞多药耐药逆转的机制

作者：杨琰; 严兆华; 叶金艳; 张凤兰

来源：华中科技大学学报(医学版), 2018, 47(02): 183-187.

• 叶酸受体
• 卵巢癌
• 多药耐药
• Farletuzumab

目的探讨叶酸受体-α(folate receptor-α,FR-α)的单克隆抗体Farletuzumab对卵巢癌细胞多药耐药特性的逆转机制。方法激光共聚焦及流式细胞术检测卵巢癌细胞SKOV3及耐药细胞株SKOV3-ts中FR-α的表达。Western blot法检测卵巢癌细胞在Farletuzumab作用前后P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达。MTT法检测耐药细胞在Farletuzumab作用前后针对化疗药紫杉醇(paclitaxel,PTX)及阿霉素(doxorubicin,DOX)的半数抑制浓度(inhibitory concentration 50,IC50)改变。激光共聚焦显微镜下观察并测定细胞在Farletuzumab作用前后DOX的细胞内红色荧光储备改变。结果激光共聚焦及流式细胞术检测显示,耐药细胞株SKOV3-ts细胞膜层有FR-α强表达,而亲本细胞SKOV3则表达较弱。Western blot显示,耐药细胞株SKOV3-ts有P-gp强表达,但亲本细胞SKOV3表达较弱,Farletuzumab作用后,2种细胞P-gp表达无明显改变。MTT法显示,SKOV3-ts细胞针对PTX及DOX的IC50明显高于SKOV3细胞(均P<0.05)。SKOV3-ts细胞经Farletuzumab作用后,IC50明显降低,作用前后比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。激光共聚焦显示,经Farletuzumab作用后,SKOV3-ts细胞内DOX红色荧光蓄积较作用前明显增加。结论随着卵巢癌细胞多药耐药特性的产生,FR-α及P-gp呈强表达。Farletuzumab可逆转卵巢癌细胞SKOV3-ts多药耐药,这一作用可能通过拮抗FR-α,从而削弱P-gp将化疗药外泵至细胞外的作用实现。

• 单位
  广东医科大学附属医院