西达本胺联合吗替麦考酚酯抑制继发性急性髓系白血病细胞增殖

作者：蔡铎; 梁思敏; 周巧; 王利^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(13): 1338-1348.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202201220

• 西达本胺
• 麦考酚酸
• 继发性急性髓系白血病
• 网络药理学

目的 探讨西达本胺(chidamide, CDM)和吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil, MMF)联合应用对继发性急性髓系白血病细胞增殖的影响。方法 慢性髓系白血病急变期细胞株K562及MDS转白细胞株SKM-1,分别按照不同浓度的CDM单药组(0.25、0.5、1、2、4μmol/L),MMF单药组(0.5、1、2、4、8μmol/L)及联合用药组(CDM∶MMF=1∶2)干预24、48、72 h后，CCK-8实验检测细胞增殖抑制率。基于最佳联合干预浓度干预72 h后，流式细胞学检测细胞周期及凋亡率的变化，并通过网络药理学探讨其作用机制。结果 CCK-8结果显示，联合组(1μmol/L CDM+2μmol/L MMF)在K562和SKM-1细胞中的联合指数分别为0.389 44和0.630 98。与CDM及MMF单药组比较，联合用药能显著提高对K562和SKM-1细胞增殖抑制率(P<0.01),并促进K562细胞凋亡率增高(P<0.05)。相较单药MMF组，联合组显著诱导K562、SKM-1细胞G0/G1期阻滞，但较CDM单药无统计学差异。其后网络药理学构建出66个节点、222条边的药物-疾病靶点PPI网络，并根据拓扑学筛选出CDK1、CDK2、CDK4、CDK6、CDK9、SYK、BTK、KDR、PIK3CB等9个核心靶点，富集分析主要涉及蛋白质磷酸化、细胞增殖、凋亡调控等多种生物进程，及PI3K-AKT、FOXO等信号通路。结论 CDM联合MMF可显著抑制继发性急性髓系白血病细胞生长。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院