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摘要
发育性髋关节发育不良(developmental dysplasia of the hip, DDH)是小儿骨科最常见的疾病之一。DDH发病因素复杂, 对其发生与发展的分子调控机制目前尚不清楚。了解髋关节发育过程的分子调节机制与形态学变化, 对DDH发病机制的探究、早期筛查与诊疗策略的制订具有重要意义。近年来, 随着发育生物学、分子生物学、基础医学以及临床医学的发展, 对DDH发生、发展的风险因素以及潜在的致病机制有了更新的认知。本文综述了目前在髋关节进化过程、人类髋关节发育过程中解剖结构的变化、参与骨发育中软骨内成骨的基因及信号通路等方面的研究进展;分析了可能发生发育不稳定的时间节点, 并对DDH发病的危险因素、临床筛查以及诊疗现状进行了总结。胚胎发育过程中股骨头和髋臼的相互作用决定了髋关节的形态发生, 在怀孕5～12周开始出现髋关节软骨雏形, 之后经历初级和次级骨化过程, 发育形成具有完整结构的髋关节。调节骨发育中成软骨和成骨过程的SOX9和RUNX2等因子受到HIF、WNT、FGF及PTHRP等一系列信号通路的调控作用介导髋关节的发育进程。通过临床DDH病例基因检测(全基因组测序及全外显子测序等)发现28个左右潜在的DDH致病基因, 对揭示DDH发生的分子机制具有重要意义。最后, 本文还探讨了DDH研究与治疗仍面临的挑战与未来可能需要重点关注的发展方向, 以期为DDH发生机制的探讨与临床诊疗策略的制订提供新的思路。
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