摘要
目的 观察款冬花散对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺巨噬细胞极化的影响及TLR4/NF-κB/NLRP3通路在介导巨噬细胞极化过程中的作用。方法 48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、罗红霉素组及款冬花散低、中、高剂量组,每组8只。建立COPD(痰热壅肺证)大鼠模型,采用款冬花散干预,HE染色评估肺组织病理改变,ELISA法对肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平和肺组织iNOS、CD10水平进行定量检测,通过免疫组化和RT-PCR检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的蛋白和mRNA表达水平。结果 与空白组相比,模型组大鼠BALF中IL-1β、IL-18含量升高,肺组织中一氧化氮合酶(iNOS)含量升高、CD10含量降低,肺组织中TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达上调(P <0.01),而款冬花散组对COPD(痰热壅肺证)模型大鼠的生物学特征有一定改善作用,在一定程度上改善肺组织炎性改变,降低大鼠BALF中IL-1β、IL-18含量,降低肺组织iNOS含量,升高肺组织CD10含量,下调肺组织TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达,且以高剂量组较为明显,呈现出一定的量效关系(P <0.05或P <0.01)。结论 款冬花散能通过TLR4/NF-κB/NLRP3通路抑制COPD(痰热壅肺证)大鼠肺巨噬细胞的M1型极化,靶向干预巨噬细胞极化,从而达到治疗作用。
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