微粒型灵芝孢子β-葡聚糖重塑免疫抑制微环境增强吉西他滨抗肺癌作用

作者：陈菲菲; 李畅; 罗毅^*; 魏梦佳丽; 马倩; 宋捷; 封亮; 贾晓斌; 谭晓斌^*

来源：药学学报, 2021, 56(07): 1988-1998.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2021-0209

• 灵芝孢子
• β-葡聚糖
• 吉西他滨
• 肿瘤微环境
• 肿瘤免疫

吉西他滨(gemcitabine,GEM)为临床治疗非小细胞肺癌的常用药物。然而,用其反复化疗后依然肿瘤迁延,治疗效果不佳,究其原因是化疗使得机体免疫力下降,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中介导免疫逃逸的细胞聚集,T细胞耗竭,使得整体偏向于免疫抑制状态,导致了肿瘤的发展。本研究中的动物实验获得江苏省中医药研究院伦理委员会的批准。在体外实验中观察了微粒型灵芝孢子粉β-葡聚糖(micro-particulate Ganoderma lucidum spore β-glucan,PGSG)对巨噬细胞的免疫调节作用,同时建立了小鼠皮下Lewis lung cancer (LLC)模型,口服PGSG联合GEM化疗给药以观察抗LLC肺癌的作用;流式细胞术分析小鼠肿瘤与脾脏中辅助性T细胞-1 (helper T cell-1,Th1)与细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的比例,以及髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)与调节性 T细胞(regulatory cells,Tregs)的比例。结果显示,PGSG上调了巨噬细胞CD40、CD86、CD80和主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigens complex,MHC-Ⅱ)的表达,增强其对中性红的吞噬能力,增加炎症因子的释放。在体内实验中发现,与单独化疗相比,联合给药能够明显延缓小鼠肿瘤发展,显著降低肿瘤与脾脏中MDSC (CD11b+Gr-1-PE+)、M-MDSC(CD11b+Ly6G-Ly6Chigh)、Tregs (CD4+Foxp3+)和 M2 (F4/80+CD206+)细胞比例,同时 Th1 (CD4+IFN-γ+T细胞)与 CTL(CD8+IFN-γ+T细胞)明显增加。这提示PGSG能够重塑免疫抑制微环境,增强吉西他滨的抗肺癌效果。

• 单位
  中国药科大学; 南京中医药大学; 国家中医药管理局; 江苏省中医药研究院