抵挡汤对糖尿病心肌病小鼠NLRP3炎症小体的作用及机制

作者：尚鑫; 任晓霞; 陈栋; 常柏^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2021, 27(09): 19-25.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20210603

• 抵挡汤
• 糖尿病心肌病
• NOD样受体3(NLRP3)炎症小体
• 炎症反应
• 氧化应激

目的:探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病小鼠心肌炎性病变的影响。方法:选取60只C57BL/6J小鼠,随机分为正常组(10只)和模型组(50只)。模型组小鼠采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备糖尿病小鼠模型,模型制备成功后继续高脂饲料喂养,8周后采用超声成像平台检测小鼠心功能,出现心功能减退,则糖尿病心肌病小鼠造模成功,剔除未成模小鼠,最终成模小鼠40只,模型组小鼠按照心功能随机分为模型组、抵挡汤低、中、高(1.5,3,6 g·kg-1)和辛伐他汀组(0.001 5 g·kg-1),每组8只。超声成像平台检测小鼠心功能,全自动生化仪检测小鼠空腹血糖(FBG),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织NOD样受体3(NLRP3),硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP),半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1),白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白水平,检测心肌组织活性氧(ROS)含量。结果:与正常组比较,模型组的FBG,TC,TG的水平显著升高(P<0.01),左室射血分数(EF),左室短轴缩短率(FS)数值显著降低(P<0.01),ROS表达明显升高(P<0.05),心肌组织中NLRP3,TXNIP,Caspase-1,IL-1β表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,抵挡汤中、高剂量组及辛伐他汀组FBG,TC,TG水平明显降低(P<0.05);抵挡汤各剂量组及辛伐他汀组EF,FS均有改善(P<0.05),抵挡汤中剂量组变化更为明显(P<0.05);HE染色结果发现,抵挡汤能够改善小鼠心肌组织病理学变化;抵挡汤各剂量组及辛伐他汀组小鼠ROS表达水平明显减少,抵挡汤中剂量组变化更为明显;抵挡汤各剂量组NLRP3,TXNIP,Caspase-1,IL-1β表达明显降低,抵挡汤中剂量降低心肌组织NLRP3,TXNIP,Caspase-1表达的效果更为明显;抵挡汤高剂量降低心肌组织IL-1β表达的效果更为明显。结论:抵挡汤可通过抑制NLRP3炎症小体的激活,改善糖尿病心肌病小鼠心肌炎性病变。

• 单位
  天津医科大学; 天津中医药大学