基于p38MAPK/SERCA2α通路观察羟基红花黄色素A对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

作者：于华; 曲莉

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(07): 1395-1408.

• 心肌缺血/再灌注损伤
• 羟基红花黄色素A
• 2+-ATP酶2α" name="keyword">p38丝裂原活化蛋白激酶/肌质网Ca2+-ATP酶2α

目的：基于p38丝裂原活化蛋白激酶/肌质网Ca2+-ATP酶2α(p38MAPK/SERCA2α)通路观察羟基红花黄色素A(HSYA)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法：120只SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、HSYA 5 mg/kg组、HSYA 10 mg/kg组、HSYA 20 mg/kg组及p38MAPK信号通路抑制剂组(SB203580组)。5、10、20 mg/kg HSYA组大鼠分别灌胃给予对应剂量HSYA,SB203580组给予100μg/kg SB203580，末次灌胃结束后制作MIRI模型，Sham组仅切开左胸暴露心脏不结扎。缺氧4 h、复氧12 h建立H9C2心肌细胞OGD/R损伤模型并分为6组：对照组(Control组)、缺氧复氧模型组(OGD/R组)、5、10、20μmol/L HSYA组及SB203580组，Control组、OGD/R组不进行药物干预。TTC染色测定大鼠心肌梗死面积；超声心动图检测大鼠心脏功能；HE染色观察大鼠心肌组织病理学改变；Annexin V-FITC/PI双染法检测大鼠心肌组织和H9C2细胞凋亡；检测大鼠血清氧化应激及心肌酶指标；ELISA检测大鼠心肌组织和H9C2细胞炎症因子含量；CCK8及EdU染色检测H9C2细胞增殖能力；qRT-PCR检测心肌组织和H9C2细胞p38MAPK、SERCA2α mRNA表达；Western blot检测大鼠心肌组织和H9C2细胞p38MAPK、p-p38MAPK、SERCA2α、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达。结果：10μmol/L或10 mg/kg HSYA能够提高左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、Bcl-2、SERCA2α水平，降低肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低Bax、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、丙二醛(MDA)、TNF-α、IL-1β、IL-6、p-p38MAPK/p38MAPK水平，促进心肌细胞增殖，抑制细胞凋亡，减少心肌梗死面积，改善心肌损伤。结论：HSYA能够抑制心肌细胞凋亡、氧化应激及炎症，从而减轻MIRI，其机制可能与p38MAPK/SERCA2α信号通路有关。