柚皮素通过抑制NF-κB-iNOS/COX-2通路减轻小鼠糖尿病肝损伤

作者：刘思佳; 吴堃; 任凯强; 邱红梅; 蒋青松^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(03): 445-450.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2023.03.008

• 柚皮素
• 糖尿病肝病
• NF-κB-iNOS/COX-2信号通路

目的：探讨核因子(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(i NOS)/环加氧酶2(COX-2)信号通路在柚皮素治疗减轻小鼠糖尿病肝损伤中的作用。方法：将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、低剂量(25 mg·kg-1·d-1，灌胃)柚皮素治疗组及高剂量(75 mg·kg-1·d-1，灌胃)柚皮素治疗组，每组10只。长期高能量饮食联合多次小剂量链脲菌素(STZ;40 mg·kg-1·d-1×5 d，腹腔注射)建立小鼠糖尿病肝损伤模型。HE染色观察肝脏形态学变化；生化试剂盒检测小鼠血脂及肝功能改变；每周监测空腹血糖(FBG)水平；q RT-PCR检测肝脏NF-κB、iNOS和COX-2的mRNA表达；Western blot法检测肝脏NF-κB、iNOS和COX-2蛋白表达。结果：给予STZ 7 d，小鼠FBG水平持续高于11.1 mmol/L,4周后肝脏病理变化及肝功能检测提示出现肝损伤。再过4周(即实验结束时)，模型组小鼠肝细胞内可见脂肪变性，还伴有炎症细胞浸润，血脂和肝功能水平均显著升高(P<0.01)，同时肝脏NF-κB、i NOS和COX-2的表达显著上调(P<0.01)。柚皮素治疗呈剂量依赖性地减轻肝组织损伤，保护肝功能，显著降低血脂水平(P<0.01)；同时，NAR使NF-κB、iNOS和COX-2的表达下调(P<0.01)。另外，柚皮素也显著降低模型组FBG水平(P<0.05)，但较正常对照组仍显著升高(P<0.01)。结论：柚皮素对小鼠糖尿病肝损伤的治疗作用可能与其抑制NF-κB-iNOS/COX-2信号通路有关。

• 单位
  重庆市人民医院; 重庆市永川区人民医院; 重庆医科大学