靶向PKM2干扰质粒联合重组人血管内皮抑素治疗肺癌的实验研究

作者：毛婧芝; 郭文浩; 石华山; 赵玉伟; 杨寒朔

来源：四川大学学报（医学版）, 2011, 42(03): 308-312.

DOI：10.13464/j.scuxbyxb.2011.03.032

• 丙酮酸激酶同工酶M2
• RNA干扰
• 肺癌
• 抗血管生成

目的研究丙酮酸激酶同工酶M2(PKM2)干扰质粒联合重组人血管内皮抑素是否能增强单药的抗癌作用。方法免疫荧光检测A549细胞内PKM2蛋白表达,蛋白印迹检测PKM2质粒干扰效果。建立裸鼠皮下A549肺癌模型,将25只荷瘤小鼠随机平均分为5组:生理盐水组(NS组)、无关序列干扰质粒组(psh-Control组)、PKM2干扰质粒组(psh-PKM2组)、重组人血管内皮抑素组(Endostar组)、psh-PKM2+Endostar联合组(Combination组)。观察各组肿瘤体积、肿瘤血管生成、肿瘤细胞凋亡及毒副反应。结果免疫荧光证实了A549细胞内PKM2的表达,蛋白印迹检测证实psh-PKM2可明显降低A549细胞中PKM2蛋白的表达(P<0.05)。与PKM2干扰质粒或重组人血管内皮抑素单药组相比,psh-PKM2+Endostar联合治疗组肿瘤生长减慢,肿瘤组织微血管密度减少,肿瘤细胞凋亡增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PKM2干扰质粒联合人重组血管内皮抑素能明显增强单药的抗癌作用,其作用机制可能为促使肿瘤细胞凋亡增加。

• 单位
  四川大学华西医院; 生物治疗国家重点实验室