TGF-β1/Smad3信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征大鼠认知障碍中的作用

作者：薛志远; 岳宇娇; 黄琴; 徐源; 周雪; 向桃; 程明; 徐平^*

来源：神经损伤与功能重建, 2023, 18(02): 63-67.

DOI：10.16780/j.cnki.sjssgncj.20211050

• 阻塞性睡眠呼吸暂停综合症
• 认知功能障碍
• TGF-β1
• Smad3

目的：探讨TGF-β1/Smad3信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）所致认知功障碍中的作用及TGF-β1的调控作用。方法：应用慢性间歇性缺氧方式（CIH）建造OSAS模型，TGF-β1抑制剂选择Disitertid（别名P144）。成年雄性SD大鼠42只随机分为7组：正常对照组（N组）、CIH 1W组、CIH 2W组、CIH 3W组、CIH 4W组、CIH 4W+P144组、CIH 4W+DMSO组，每组6只；分别给予不同的缺氧时间，其中CIH 4W+P144组和CIH 4W+DMSO组于造模前分别腹腔内注射P144(70μg/kg)和二甲亚砜（1 ml/kg），隔日1次。造模后，采用水迷宫实验检测大鼠学习及记忆能力，尼氏染色法观察各组大鼠海马CA1及CA3区的病理学改变，免疫印迹法对各组大鼠海马组织中TGF-β1、tSmad3、pSmad3蛋白定量检测。结果：OSAS模型大鼠出现白天嗜睡、烦躁等表现，缺氧期间相比复氧相间平均血氧饱和度下降>4%(P<0.05)，造模成功。水迷宫实验中，与N组相比，CIH 2W、3W、4W时间点组大鼠逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少（均P<0.05）；与CIH 4W+DMSO组相比，CIH 4W+P144组大鼠逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增加（均P<0.05）。尼氏染色光镜观察结果显示，OSAS模型大鼠部分神经细胞结构破坏、尼氏小体数量减少溶解、胞浆着色浅、最终尼氏小体消失；CIH 4W+P144组尼氏小体数量多，且结构较完整，细胞受损程度相对轻。与N组比较，TGF-β1、pSmad3在CIH 1W、2W、3W、4W时间点的蛋白表达量递增（均P<0.05）；与CIH 4W+DMSO组比较，CIH 4W+P144组TGF-β1、pSmad3蛋白表达量表达下降（均P<0.05）。结论：OSAS大鼠存在认知功能障碍，TGF-β1/Smad3信号通路被激活，特异性抑制TGF-β1后OSAS认知障碍大鼠的空间学习能力及记忆能力一定程度上得到改善。

• 单位
  遵义医科大学; 成都市金牛区人民医院