长链非编码RNA基因CCAT2抑制TGF-β信号通路促进非小细胞肺癌细胞的增殖

作者：张婧婧; 化瑞芳; 姬颖华; 张敏; 李伟伟; 杨庆辉; 王瑾; 于海川; 路平; 王向鹏

来源：第三军医大学学报, 2018, 40(02): 122-129.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201708038

• 非小细胞肺癌
• 结肠癌相关转录本2
• 增殖
• TGF-β信号通路

目的通过体内体外实验探讨结肠癌相关转录本2(colon cancer-associated transcript 2,CCAT2)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖的影响及其调控机制。方法利用shRNA干扰NSCLC细胞(A549和H1299)CCAT2表达。实时定量PCR(quantitative real-time reverse transcription PCR,qRT-PCR)检测CCAT2表达。肿瘤成球实验和CCK-8实验检测细胞增殖。蛋白印记法检测细胞增殖标记蛋白-细胞增殖核抗原-67(antigen identified by monoclonal antibody,Ki-67)和增殖细胞核抗原(proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA),TGF-β信号通路相关蛋白转化生长因子(transforming growth factor beta,TGF-β),细胞信号转导分子Smad2(suppressor of mothers against decapentaplegic 2)和α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)的表达。结果 NSCLC细胞系(A549、H1299、H1650和H358)中CCAT2的表达显著高于正常肺脏细胞系BEAS-2B(P<0.01)。与对照组相比,转染CCAT2 shRNA后A549和H1299细胞中CCAT2的表达显著降低(P<0.01)。A549和H1299细胞中CCAT2 shRNA组细胞增殖倍数明显低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,A549和H1299细胞中CCAT2 shRNA组细胞增殖标记蛋白Ki-67和PCNA表达显著降低(P<0.01),TGF-β信号通路相关蛋白TGF-β、Smad2和α-SMA表达显著升高(P<0.01)。与对照组相比,CCAT2 shRNA组肿瘤体积显著变小(P<0.01),肿瘤组织中TGF-β信号通路相关蛋白TGF-β、Smad2和α-SMA表达显著升高(P<0.01)。结论 CCAT2可通过抑制TGF-β信号通路促进NSCLC细胞增殖和肿瘤生长。

• 单位
  新乡医学院; 新乡医学院第一附属医院