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摘要
目的 探讨磷酸肌酸钠对血管性痴呆(VaD)大鼠的学习记忆功能的影响及机制。方法 72只SD雄性老年大鼠(>20周龄)随机均分为假手术组、模型组及磷酸肌酸钠低(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)组，后3组建立VaD大鼠模型，造模后两组大鼠分别腹腔注射相应浓度的磷酸肌酸钠，假手术组和模型组给予等体积生理盐水腹腔注射，连续给药28 d;实验期间观察大鼠体质量和生长趋势，造模第24天时通过Morris水迷宫实验记录各组大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数和平台象限活动时间；实验结束时，取各组大鼠海马组织，检测三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量，ELISA法检测海马组织中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10及肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量；苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织结构。结果 与模型组比较，磷酸肌酸钠组大鼠的体质量和生长趋势无明显差异；与模型组比较，磷酸肌酸钠高剂量组大鼠的逃逸潜伏期缩短、穿越平台的次数和平台象限活动时间增加，所在目标象限轨迹更长(P<0.05);与模型组比较，磷酸肌酸钠高剂量组大鼠海马区ATP水平以及SOD、GSH-PX活力升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05);与模型组比较，磷酸肌酸钠高剂量组大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降，IL-10水平升高(P<0.05);与模型组比较，磷酸肌酸钠低剂量组大鼠HE染色的海马区细胞形态较为完整、规则，磷酸肌酸钠高剂量组神经元染色均匀，细胞形态规则，边界清晰且数量增多。结论 磷酸肌酸钠腹腔注射，可改善老年VaD模型大鼠的学习记忆能力，其机制可能与提高大鼠海马区ATP的产生，保护VaD老年大鼠海马神经元，减少病理损伤有关。
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