松油烯-4-醇通过调控KLF4/NF-κB信号通路抑制高糖诱导的VSMCs增殖作用研究

作者：何丽; **; 张菊; 蒋鸿; 何永祥; 冷栋国; 巩迎新; 杨钉; 宋艳; 熊传银^*; 张彦燕^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(09): 2530-2537.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20221125.401

• 松油烯-4-醇
• 血管平滑肌细胞
• 高糖
• KLF4
• NF-κB

研究松油烯-4-醇(terpinen-4-ol, T4O)对高糖(HG)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的抑制作用，以及对Krüppel样因子4(Krüpple-like factor 4,KLF4)表达和NF-κB信号通路的影响。预先给予T4O预孵育2 h后，加入HG共孵育48 h诱导VSMCs损伤模型。MTT法检测VSMCs增殖；流式细胞仪检测细胞周期；划痕实验检测细胞迁移率；ELISA法检测VSMCs上清液中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量；Western blot检测增殖细胞核抗原PCNA、周期相关蛋白Cyclin D1,以及KLF4和炎症相关蛋白NF-κB p-p65、IL-1β和IL-18的表达水平。siRNA-KLF4转染实现KLF4在VSMCs的沉默表达，观察T4O对HG诱导VSMCs细胞周期及上述蛋白表达水平的影响。结果显示，与HG组比较，不同剂量的T4O干预给药可明显抑制HG诱导的VSMCs增殖，增加G1期细胞百分比、降低S期细胞百分比，抑制细胞迁移能力，下调HG诱导的PCNA和Cyclin D1蛋白表达水平；同时，下调KLF4蛋白表达和NF-κB p-p65/NF-κB p65、IL-1β和IL-18的表达水平，降低炎症因子IL-6和TNF-α的分泌与释放；沉默KLF4可实现KLF4的低表达，与si-NC+HG组比较，siKLF4+HG组可降低S期细胞百分比，增加G1期细胞百分比，下调PCNA、Cyclin D1、KLF4蛋白表达水平及抑制NF-κB信号通路的激活，沉默KLF4与T4O共处理后可进一步促进上述指标的变化。上述结果表明，T4O对HG诱导的VSMCs增殖具有抑制作用，其作用可能与下调KLF4的水平，抑制NF-κB信号的激活有关。

• 单位
  贵州医科大学