基于网络药理学探讨“白术-茯苓”配伍治疗代谢综合征的作用机制

作者：徐婧; 刘喜明; 马文欣; 付守强; 杨九天; 朱晓云^*

来源：中医学报, 2022, 37(01): 165-172.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2022.01.032

• 白术-茯苓
• 配伍
• 代谢综合征
• 网络药理学
• 作用机制

目的:基于网络药理学探讨"白术-茯苓"治疗代谢综合征(metabolic syndrome, MS)的作用机制。方法:结合中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)和文献检索,筛选"白术-茯苓"药对的活性成分。通过PharmMapper数据库预测各成分作用靶点,并使用Universal Protein(UniProt)数据库规范靶点名称。从人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶标数据库(therapeutic target database, TTD)、DisGeNET三个数据库中筛选MS相关靶点后,与"白术-茯苓"各成分作用靶点合并取交集得到"白术-茯苓"治疗MS的潜在靶点,导入Cytoscape 3.7.2软件构建"药物-成分-靶点"网络。通过String平台和Cytoscape软件构建蛋白质互相作用网络,并用插件CytoHubba筛选核心靶点。用R软件对"白术-茯苓"治疗MS的潜在靶点进行基因本体(gene ontology, GO)分子功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析。结果:筛选得到"白术-茯苓"活性成分26种,治疗MS的重要成分为茯苓新酸A、14-乙酰基-12-千里光酰基-8-顺式白术三醇、茯苓新酸B、7,9(11)-去氢茯苓酸、茯苓新酸C等;潜在治疗靶点47个,核心靶点包括血清白蛋白(albumin, ALB)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶1 (mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、雌激素受体1 (estrogen receptor, ESR1)、MAPK8、MAPK14等;分子功能主要涉及调节类固醇激素受体活性、类固醇结合、核受体活性等;信号通路主要涉及雌激素信号通路、晚期糖基化终产物及其受体(advanced glycation end product-receptor, AGE-RAGE)信号通路、叉头转录因子(forkhead box O,FoxO)信号通路、受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine-protein kinase, ErbB)信号通路、白细胞介素-17(interleukin17,IL-17)信号通路等。结论:"白术-茯苓"药对可通过多成分、多靶点、多途径发挥对MS的治疗作用,为实验研究提供一定理论参考。

• 单位
  北京中医药大学; 中国中医科学院广安门医院