鲁斯可皂苷元通过抑制p38MAPK途径及心肌细胞焦亡改善小鼠阿霉素心肌病

作者：刘长召; 吕瑾^*

来源：中华老年多器官疾病杂志, 2021, 20(03): 211-216.

• 心肌病
• 小鼠
• 阿霉素
• 鲁斯可皂苷元
• 心脏毒性

目的观察和探索鲁斯可皂苷元(Rus)对小鼠阿霉素(DOX)心肌病的影响及可能机制,旨在为临床上DOX心脏毒性的预防和治疗提供参考依据。方法通过单次腹腔注射DOX(15 mg/kg)的方式构建急性DOX心肌病小鼠模型,采用随机数表法将32只雄性C57BL/6小鼠(8～10周)随机分为空白对照组(Sham组)、Rus组、DOX组、DOX+Rus组(每组8只)。DOX组及DOX+Rus组小鼠接受DOX(15mg/kg)腹腔注射,Rus组及DOX+Rus组小鼠则在第一天起给予Rus 10 mg/(kg·d)灌胃,持续7 d。7 d后,行超声心动图检测各组小鼠心脏功能,包括射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)及心率。经实时荧光定量PCR检测心肌组织细胞焦亡标志物胱天蛋白酶1(Caspase 1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的mRNA表达情况。采用蛋白质印迹法检测心肌组织中凋亡相关蛋白、NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白及p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)相关蛋白的表达情况。采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。多组间比较采用方差分析。结果与Sham组相比,DOX组小鼠EF及FS水平显著降低(均P<0.05),LVEDD和LVESD均增大(均P<0.05),Bax/Bcl-2比值明显升高(P<0.05),NLRP3及含有Caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达均明显升高(均P<0.05),细胞焦亡标志物Caspase 1、IL-1β和IL-18的mRNA表达水平均明显升高(均P<0.05),p38蛋白磷酸化(P-p38)水平明显增加(P<0.05);与DOX组相比,DOX+Rus组小鼠心功能明显改善(P<0.05),心肌细胞凋亡水平明显降低(P<0.05),NLRP3表达水平明显降低(P<0.05),ASC蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),P-p38明显被抑制(P<0.05)。结论 Rus可改善DOX心肌病小鼠心功能,可能通过抑制NLRP3炎症小体及p38MAPK途径发挥上述作用。

• 单位
  恩施土家族苗族自治州中心医院