MTH1蛋白与结肠癌进展和预后的相关性研究

作者：刘腾辉; 李瑾; 张禾; 田馨园; 蔡剑平^*

来源：医学研究杂志, 2019, 48(05): 72-81.

• MTH1
• 结肠癌
• 进展
• 预后

目的探讨MutT同源蛋白1(MutT homolog protein 1, MTH1)的表达对结肠癌(colorectal cancer, CRC)进展和预后的影响。方法笔者首先使用免疫组织化学方法检测了87例结肠癌组织和配对的癌旁正常组织中MTH1蛋白的表达,应用χ2检验分析MTH1蛋白表达量与结肠癌临床病理特征之间的相关性,应用COX比例回归风险模型分析MTH1蛋白表达对结肠癌根治术后患者的总体生存预后判断价值。笔者使用实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测了6株结肠癌细胞HCT116、SW480、SW620、LoVo、COLO320、T84及人胚胎肠黏膜细胞CCC-HIE-2中MTH1基因mRNA和蛋白的表达水平,应用独立t检验比较了肿瘤细胞和正常肠黏膜上皮细胞中MTH1基因mRNA和蛋白相对表达量的均值,并且应用Spearman等级相关系数检测MTH1基因mRNA和蛋白表达的相关性。笔者使用本实验室构建成功的siRNA干扰MTH1基因mRNA表达的HCT116和LoVo细胞株,利用CCK-8和Transwell实验检测MTH1蛋白低表达对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响。结果在87例结肠癌组织中,MTH1蛋白高表达患者手术治疗后总的生存率显著低于MTH1低表达患者(P=0.005)。COX多因素分析表明MTH1蛋白高表达是结肠癌预后不良的独立预测因素(HR=2.256,95%CI:1.008～5.049,P=0.048)。结肠癌细胞株中MTH1基因mRNA和蛋白表达量显著高于正常的肠黏膜细胞,而且mRNA与蛋白的表达呈正相关。siMTH1干扰MTH1基因mRNA表达量的下降与HCT116和LoVo细胞增殖、迁移、侵袭能力的下降显著相关(P<0.05)。结论 MTH1蛋白表达影响了结肠癌的进展和预后。

• 单位
  温州医科大学