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摘要
目的 通过比较早发型重度子痫前期（EOPE）患者与正常妊娠妇女血浆外泌体源性miRNAs表达谱的差异，初步探讨EOPE的发病机制。方法 收集于我院产检并最终诊断为EOPE的孕妇血浆（EOPE组，n=4）及正常妊娠妇女血浆（对照组，n=4）；对外泌体进行鉴定，提取血浆外泌体中的miRNAs进行测序，对差异表达的miRNAs进行生物信息学分析。分别利用3个靶基因预测网站进行靶基因预测，利用Venn图绘制数据库所预测的靶基因交集。使用在线分析网站DAVID分析2组差异表达蛋白中的GO功能注释结果，然后进行KEGG通路富集分析。用RT-PCR检测胎盘及血浆外泌体miRNAs水平。结果 检测到的颗粒直径为30～180 nm，峰值为112.8 nm;外形为茶状或椭圆形；2组均显著表达TSG101和CD63。测序结果显示：与对照组相比，EOPE组中共筛查出27个有显著表达差异的miRNAs，其中15个表达上调，12个表达下调；表达差异最显著的上调miRNA为miR-152。在线数据库网站预测所有差异表达miRNAs靶基因共8 414个，经生物信息学分析显示其靶基因在补体、凝血级联、MMPs信号通路及TLR4信号通路等10个信号通路中富集程度最高。RT-PCR检测发现，与对照组相比，EOPE组中miR-152在胎盘及血浆外泌体中均表达上调（P<0.05）。结论 EOPE患者血浆外泌体中miRNAs表达谱发生显著改变，这些差异表达的miRNAs可能参与了子痫前期的发生与发展，同时miR-152作为子痫前期的关键miRNA值得进一步研究。
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