马兜铃酸Ⅰ影响小鼠肝脏脂肪酸β氧化和糖代谢以及TCA循环的代谢组学研究

作者：崔媛; 李海山; 宋乃宁; 李斌; 隋峰; 李鹰飞; 郭家宾; 贾强; 李桦; 高月; 沈国林^*

来源：中国药物警戒, 2019, 16(08): 449-466.

DOI：10.19803/j.1672-8629.2019.08.001

• 马兜铃酸Ⅰ
• 代谢组学
• 代谢通路
• 线粒体
• TCA循环

目的利用代谢组学技术结合分子生物学技术找出马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢产生的差异性内源性物质,找出影响最相关的代谢通路,系统揭示马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢功能的作用机制。方法雄性6周龄C57BL/6小鼠作为研究对象,按照设定的马兜铃酸I剂量(0.2、2、10、20 mg·kg-1),随机分为4个给药组和l个正常对照组,灌胃给药,每周5天,连续4周。利用代谢组学技术结合生理学、病理学、分子生物学、酶学、药物代谢和系统生物学的相关技术和手段揭示马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢功能的作用机制。结果马兜铃酸I影响肝脏代谢功能的作用机制是马兜铃酸I能够促进肝脏细胞中葡萄糖的酵解过程,提高肝脏细胞对脂肪酸的摄取功能,抑制糖异生作用和脂肪酸的β氧化,阻碍TCA循环,最终引起小鼠肝脏微环境代谢的紊乱。结论本研究基于代谢组学的分析技术,结合生物信息学分析手段,从全新角度阐明了马兜铃酸I影响肝脏代谢功能的作用机制。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所; 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所; 山东省职业卫生与职业病防治研究院; 中国检验检疫科学研究院; 药物研究所