外源性表达NIC通过Hes1依赖的机制下调小鼠气道柱状上皮LA-4细胞表达TLR4

作者：张瑶; 陈丽展; 欧阳海峰^*

来源：中国病理生理杂志, 2021, 37(04): 696-701.

• Toll样受体4
• Notch信号通路
• Hes1蛋白
• LA-4细胞
• 哮喘

目的:阐明Notch信号通路对小鼠气道柱状上皮LA-4细胞中Toll样受体4(TLR4)表达的调控作用及其分子机制。方法:观察转染有活性的Notch1胞内段(NIC)对LA-4细胞中TLR4表达的影响;采用双萤光素酶报告基因实验、点突变及染色质免疫沉淀(ChIP)的方法分析Notch/Hes1信号通路对TLR4启动子活性的调控作用。结果:外源性表达NIC可以下调LA-4细胞中TLR4的表达(P<0.05);在小鼠和人TLR4基因转录起始位点上、下游的多个相似位置发现了可能的Hes结合位点N-box;过表达NIC可下调TLR4启动子活性,点突变证实Hes结合位点起到关键作用;ChIP证实LA-4细胞中Hes1结合于TLR4启动子。结论:Notch信号通路可通过Hes1依赖的机制直接调控LA-4细胞中TLR4的表达。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 西京医院