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摘要
利用UHPLC-TOF-MS技术分析交泰丸在正常大鼠体内入血成分，通过网络药理学和动物实验研究交泰丸治疗抑郁症的作用机制。利用UHPLC-TOF-MS技术检测大鼠灌胃交泰丸后的入血成分，结合DisGeNET、SwissTargetPrediction等数据库筛选抑郁症与交泰丸入血成分的交集靶点，构建蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction， PPI）网络。将关键靶点导入DAVID平台进行基因本体论（Gene Ontology， GO）分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）通路注释，结合成分、靶点和通路，利用Cytoscape 3.9.1软件构建“成分-靶点-通路”网络，预测交泰丸治疗抑郁症的关键靶点及通路。建立大鼠慢性不可预知性温和应激（chronic unpredictable mild stress， CUMS）抑郁模型，进行行为学实验，ELISA法检测大鼠血清炎症因子和脑内神经递质水平，蛋白免疫印迹（Western blot）法检测大鼠海马组织中关键靶点表达。结果鉴定出交泰丸在正常大鼠体内入血成分共17个，10个为生物碱类化合物。入血成分与疾病共有交集靶点124个，根据PPI网络结果筛选出核心靶点52个，其中包括NLRP3和caspase-1等，KEGG富集结果显示主要涉及NOD样受体通路等15条典型通路。动物实验研究结果显示，交泰丸可显著改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样行为，提高脑内神经递质5-羟色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）、多巴胺（dopamine， DA）及去甲肾上腺素（norepinephrine， NE）的水平，降低血清白细胞介素-1β（interlenkin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白细胞介素-6（interlenkin-6，IL-6）水平，下调海马区NLRP3和caspase-1蛋白表达水平，抑制NLRP3介导的NOD样受体信号通路。综上所述，交泰丸可能通过抑制NLRP3炎症小体，抑制NLRP3介导的NOD样受体通路，发挥抗抑郁的作用。
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