葛根芩连汤中42个标志物的药代动力学研究揭示复方中小檗碱与甘草酸协同治疗糖尿病的作用机制

作者：王琦; 乔雪; 叶敏^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(09): 721-722.

• 生物利用度
• 协同作用
• 葛根芩连汤
• 小檗碱
• 甘草酸

目的中药在临床中多配伍用药,以复方给药的方式达到最佳的治疗效果。然而,复方配伍机制往往缺少确凿的依据。本项研究,通过对经典复方葛根芩连汤(GQD)活性成分药代动力学的改变来揭示复方协同用药抗糖尿病的作用机制。方法利用LC/MS/MS技术,采用多组分药代动力学的方法,同时监测GQD与单味药给药30 min后大鼠血浆中42个主要的生物活性成分(标志物)的药代动力学。同时,采用Caco-2肠吸收模型阐明配伍用药的肠吸收与转运机制。此外,采用db/db小鼠模型,通过药效学评价,初步揭示配伍对糖尿病治疗效果的影响。结果 GQD可明显提高大鼠血浆内小檗碱(BER)等黄连中生物碱的含量(>30%),其中,甘草中活性成分甘草酸(GLY)起主要作用。Caco-2细胞实验表明,GLY通过抑制P-糖蛋白,提高BER的渗透性。虽然单独使用GLY对db/db小鼠并没有明显的降血糖作用,但GLY (ig,50 or80 mg·kg-1)与BER(ig,50 mg·kg-1)配伍后能增强其抗糖尿病的作用,血糖下降46.9%,胰岛素水平较对照组升高40.8%,并呈剂量依赖性。结论 GQD配伍影响PK-PD的相关机制,为中药复方临床合理应用及复方配伍机制研究做出了有益的探索。

• 单位
  哈尔滨医科大学