慢性炎症损伤在二乙基亚硝胺诱导大鼠肝细胞癌发生中的作用

作者：张昊; 李文; 陈署贤; 潘楚芝; 王楚斯; 潘卫东

来源：中华肝脏外科手术学电子杂志, 2017, 6(04): 332-336.

• 癌,肝细胞
• 慢性,肝损伤
• 二乙基亚硝胺
• γH2AX
• 炎症

目的探讨慢性炎症损伤在二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝细胞癌(肝癌)发生中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只,按随机数字表法随机分为亚硝胺组(32只)及对照组(8只)。亚硝胺组腹腔注射DEN 60 mg/kg,1次/周,连续8周;对照组不给药。亚硝胺组于第4、8、12、16周随机取8只大鼠的肝组织行病理学切片,预留门静脉血,第16周处死所有大鼠。HE染色观察肝组织炎症损伤情况,免疫组化法检测肝组织DNA修复蛋白γH2AX的表达,ELISA检测血清炎症因子IL-6、VEGF、TNF-α的表达水平。3组血清炎症因子比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。两组γH2AX阳性率比较采用单样本t检验或独立样本t检验。结果亚硝胺组大鼠第4、8、12、16周肝组织病理炎症损伤逐渐加重,并最终发展为肝癌;对照组未见异常。亚硝胺组大鼠第4、8、12、16周肝组织γH2AX阳性率分别为(0.3±0.1)%、(3.1±0.6)%、(7.8±2.8)%、(11.4±2.3)%,明显高于对照组的0(Z=2.34,2.84,4.11,5.31;P<0.05)。亚硝胺组第4、8、12、16周血清IL-6水平分别为(104±7)、(117±10)、(168±16)、(181±11)ng/L,明显高于对照组的(83±53)ng/L(LSD-t=5.19,8.41,21.03,24.25;P<0.05)。亚硝胺组第4、8、12、16周血清VEGF水平分别为(257±16)、(302±21)、(387±36)、(439±26)ng/L,明显高于对照组的(164±15)ng/L(LSD-t=10.17,15.04,24.39,29.18;P<0.05)。亚硝胺组第4、8、12、16周血清TNF-α水平分别为(108±5)、(125±11)、(156±17)、(181±14)ng/L,明显高于对照组的(79±6)ng/L(LSD-t=7.30,11.59,19.39,25.70;P<0.05)。结论肝脏慢性炎症损伤在DEN诱导大鼠肝癌的发生中起重要作用,此过程伴随着高水平的炎症因子和持续的DNA损伤。

• 单位
  中山大学附属第三医院