基于斑马鱼模型评价二甲基姜黄素、黄芩苷、紫檀茋对异烟肼导致神经损伤的保护作用

作者：杨亚楠; 邬芳艳; 王西新; 刘可春; 柳丽^*; 张云^*

来源：药物评价研究, 2021, 44(07): 1377-1384.

• 异烟肼
• 二甲基姜黄素
• 黄芩苷
• 紫檀茋
• 斑马鱼
• 神经保护
• 行为学
• 多巴胺神经元

目的评价二甲基姜黄素、黄芩苷、紫檀茋对异烟肼导致斑马鱼神经损伤的保护作用。方法挑选受精后2 h(2hpf)的斑马鱼胚胎,设置对照组(胚胎培养用水处理)、异烟肼组(4 mmol/L)、二甲基姜黄素(0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L)组、黄芩苷(0.1、0.2、0.5、1.0μmol/L)组、紫檀茋(0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L)组,异烟肼分别与不同浓度的药物共处理120 h,用Zebrabox斑马鱼行为分析仪分析斑马鱼幼鱼行为学轨迹变化,荧光显微镜下观察斑马鱼幼鱼多巴胺神经元的发育情况。结果与对照组比较,异烟肼组运动轨迹明显减少,运动总距离和低速、中速运动距离均显著下降(P<0.01),运动速度明显降低;神经节长度显著降低(P<0.01)。与异烟肼组比较,二甲基姜黄素组运动轨迹明显增加,斑马鱼运动状态主要为低速运动,各浓度的二甲基姜黄素组斑马鱼总运动距离和低速运动距离均显著增加(P<0.01),运动速度明显增加,0.5、2.0、4.0μmol/L的二甲基姜黄素组中速运动距离显著增加(P<0.01);黄芩苷组运动轨迹明显增加,0.1、0.2、0.5和1.0μmol/L的黄芩苷组斑马鱼总运动距离和低速运动距离均显著增加(P<0.01),运动速度明显增加;0.5和1.0μmol/L紫檀茋组运动轨迹明显增加,紫檀茋0.5μmol/L组的总运动距离和低速运动距离均显著增加(P<0.01),紫檀茋0.5和1.0μmol/L浓度组运动速度明显增加。与异烟肼组比较,二甲基姜黄素和黄芩苷各浓度组多巴胺相对神经节长度显著增加(P<0.01);紫檀茋1μmol/L组相对神经节长度显著增加(P<0.01)。结论二甲基姜黄素、黄芩苷和0.5、1.0μmol/L紫檀茋对异烟肼导致的斑马鱼神经损伤有明显保护作用。

• 单位
  山东省科学院生物研究所; 常州大学; 齐鲁工业大学