五味子醇甲通过调控自噬流减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

作者：臧瑞; 郭涛; 李旭华; 杨继苹; 何红云; 武煜明; 邓仪昊

来源：中国病理生理杂志, 2021, 37(02): 269-276.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2021.02.011

• 五味子醇甲
• 脑缺血再灌注损伤
• 自噬

目的:探究五味子醇甲（Sch A）减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及其潜在机制。方法:成年雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、模型组[大脑中动脉闭塞（MCAO）组]及Sch A低、中、高剂量治疗组,每组6只。制备大鼠左侧MCAO模型,90 min后再灌注,治疗组Sch A的剂量分别为40、80和160μg·kg-1·d-1。造模7 d后进行神经功能损伤方面的评价（mNSS评分）,并用TTC染色检测MCAO大鼠脑梗死体积。通过Western blot检测MCAO大鼠脑缺血半影区神经元自噬相关蛋白P62、LAMP1、cathepsin B和ubiquitin的表达水平,综合分析自噬流情况;使用免疫荧光双标法检测Sch A处理后MCAO大鼠脑缺血半影区神经元自噬水平诱导情况。结果:相比于MCAO组,Sch A处理后大鼠mNSS评分和脑梗死体积显著降低（P0.05）。免疫荧光结果显示,与MCAO组比较,Sch A处理提高了MCAO大鼠脑缺血半影区LC3-Ⅱ表达阳性的神经元比例,以Sch A高剂量组升高显著（P<0.01）。结论:Sch A可逆转MCAO大鼠脑缺血半影区cathepsin B、P62及ubiquitin表达水平而发挥抗脑缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与神经元自噬有关。

• 单位
  昆明理工大学; 云南中医药大学