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摘要
目的建立同时测定伏立康唑及其主要代谢物N-氧化伏立康唑血药浓度方法,并用于监测2～12岁儿童白血病中伏立康唑和N-氧化伏立康唑的血药浓度。方法采用Agilent ZORBAX SB-C18柱(4. 6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈、甲醇与醋酸铵缓冲液(10 mmol·L-1,用醋酸调节pH值至3. 0)=27∶23∶50,流速为1 mL·min-1,波长为262nm。以卡马西平为内标,样品处理采用乙酸乙酯液液萃取。结果伏立康唑和N-氧化伏立康唑的血浆浓度在0. 1～8. 0μg·mL-1内呈良好的线性,定量下限均为0. 1μg·mL-1,批内、批间精密度(RSD)均在3%～10%以内。准确度和方法回收率均符合要求。此次监测29例儿童白血病患者,共100个血样。伏立康唑浓度、N-氧化伏立康唑及N-氧化伏立康唑与伏立康唑的比值中位数值分别为0. 87μg·mL-1(IQR,0. 32～1. 65μg·mL-1)、1. 15μg·mL-1(IQR,0. 55～1. 67μg·mL-1)和1. 10 (IQR,0. 66～1. 22)。伏立康唑浓度与N-氧化伏立康唑浓度存在相关性(r=0. 603 1,P <0. 000 1)。结论本方法操作简单、准确、专属性高,满足临床同时监测伏立康唑和N-氧化伏立康唑浓度,可用于伏立康唑药动学研究及临床上治疗药物监测。
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