海马REV-ERBα在大鼠术后认知功能障碍中的作用

作者：余愿; 侯家保; 刘旭珂; 陈丽丽; 万杏; 夏中元^*

来源：中华麻醉学杂志, 2022, 42(09): 1059-1063.

• 核受体亚家族1, D组, 成员1
• 海马
• 认知功能障碍
• 手术后并发症

目的评价海马REV-ERBα在大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法 SPF级健康雄性SD大鼠32只, 体重360～380 g, 12～14周龄, 采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、手术组(S组)、手术+二甲基亚砜组(SD组)和手术+SR9009组(SS组)。S组、SD组和SS组在七氟烷麻醉下进行剖腹探查术;SD组于剖腹探查术前1 h时于海马CA1区注射含0.1%二甲基亚砜的生理盐水, 每侧2 μl;S+SR9009组于剖腹探查术前1 h时于海马CA1区注射REV-ERBα激动剂SR9009(溶于含0.1%二甲基亚砜的生理盐水中), 每侧2 μl。分别于术后1和3 d时行Morris水迷宫实验。术后3 d水迷宫实验结束后1 h时处死大鼠, 取海马组织, 采用Western blot法检测REV-ERBα、脑和肌肉ARANT样蛋白1(BMAL1)、突触素(SYN)、突触后密度蛋白95(PSD95)和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(GRIN2B)表达水平;采用尼氏染色观察海马神经元及尼氏小体形态, 并行存活神经元计数。结果与C组比较, S组和SD组术后1和3 d时目标象限停留时间百分比降低, 穿越平台次数减少, 海马REV-ERBα、BMAL1、PSD95、SYN和GRIN2B表达下调, CA1区存活神经元计数降低(P<0.05);与S组和SD比较, SS组术后1和3 d时目标象限停留时间百分比升高, 穿越平台次数增多, 海马REV-ERBα和PSD95表达上调, CA1区存活神经元计数升高(P<0.05), BMAL1、SYN和GRIN2B表达无统计学意义(P>0.05)。S组和SD组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 REV-ERBα激活可改善大鼠POCD, 其机制可能与上调海马PSD95表达, 减轻神经元损伤有关。

• 单位
  武汉大学人民医院