熊果酸通过调控PTGS2对小鼠肝缺血/再灌注损伤的保护作用

作者：侯文; 卢建森; 左怀文; 刘宏胜^*

来源：实用器官移植电子杂志, 2022, 10(04): 353-359.

• 熊果酸
• 肝缺血/再灌注损伤
• PTGS2
• 保护作用
• 分子对接

目的 探索植物提取物熊果酸（ursolic acid,UA）减轻肝缺血/再灌注损伤（hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI）的作用及初步作用机制。方法 C57雄性小鼠分为假手术组、假手术组+UA组、HIRI组、HIRI低剂量组和HIRI高剂量组。通过动物实验、网络药理学和分子生物学等方法进行分析验证。结果 动物实验显示UA显著降低HIRI小鼠血清中AST、ALT的活性。利用TCMSP、Pharm Mapper、Swiss Target Prediction、GeneCards等数据库获取熊果酸与HIRI对应的靶基因，再利用DAVID、STRING以及Cytoscape得到初步关键靶基因，它们是PPARG (peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)、MAPK3 (mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)及PTGS2 (prostaglandin G/H synthase 2, PTGS2)。最后，根据分子对接得分、受体与配体结合的氢键数目，确定PTGS2为本研究的hub靶基因。后经免疫组化实验验证，与假手术组比较，PTGS2在HIRI组中高表达（P <0.01）；与HIRI组比较，PTGS2在HIRI低剂量组及HIRI高剂量组的表达明显降低（P <0.01）。结论 熊果酸通过调控PTGS2对小鼠肝缺血/再灌注损伤的保护作用，该研究为临床研制干预HIRI的新药提供了参考。

• 单位
  天津市第一中心医院