摘要
目的:探讨喉癌细胞中RASSF1A基因表达水平与基因组蛋白修饰的关系。方法:应用染色质免疫沉淀技术(ChIP)和实时定量逆转录聚合酶链反应(Realtime-PCR)分析喉癌Hep-2细胞系在以下药物:5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxyeytidine,5-Aza-dC,DNA甲基转移酶抑制剂,5-AZa-dC);曲古抑菌素A(TriChostatinA,TSA,组蛋白去乙酰化酶抑制剂)作用前后RASSF1A基因启动子区域组蛋白H3-K9甲基化、H3-K4甲基化、H3-K9乙酰化和RASSF1A基因表达情况。结果:TSA能轻度降低RASSF1A基因启动子区域组蛋白H3-K9甲基化水平、轻度提高H3-K4甲基化水平、明显提高H3-K9乙酰化水平。5-Aza-dC明显降低启动子区域H3-K9甲基化程度、明显提高H3-K4甲基化水平、提高H3-K9乙酰化水平,联合给予5-Aza-dC和TSA起协同增效作用。H3-K9甲基化水平降低、H3-K4甲基化和H3-K9乙酰化水平提高可使RASSF1A基因表达上调。结论:喉癌细胞中RASSF1A肿瘤抑制基因表达下调与其启动子区H3-K9甲基化、H3-K4甲基化和H3-K9乙酰化相关。甲基化抑制剂及乙酰化制剂均可使表达下调的基因表达上调。
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单位中国医科大学附属盛京医院