大黄素通过下调XIAP的表达增强吉西他滨对胰腺癌的抑瘤作用

作者：王兆洪; 徐锦波; 陈敏远; 童洪飞; 叶兵; 林胜璋

来源：中国药学杂志, 2014, 49(23): 2083-2087.

• 大黄素
• 胰腺肿瘤
• 吉西他滨
• X-染色体连接的凋亡抑制蛋白

目的探讨X-染色体连接的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)在大黄素联合吉西他滨抑制胰腺癌生长中的作用机制。方法将胰腺癌细胞株SW1990分别经空白对照、吉西他滨(20μmol·L-1)、大黄素(40μmol·L-1)以及大黄素(40μmol·L-1)联合吉西他滨(20μmol·L-1)作用24 h后,采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白印迹检测细胞中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达的变化。建立胰腺癌细胞株SW1990的裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组(control)、吉西他滨组(gemcitabine)、大黄素组(emodin)以及大黄素联合吉西他滨组,共4组,每组10只,均采用腹腔注射给药,每周3次持续2周,观察药物对皮下移植瘤生长的影响;蛋白印迹检测肿瘤组织中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达的变化,免疫组织化学染色观察肿瘤组织中Ki-67、X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达的变化。结果与其他各组相比,大黄素联合吉西他滨组细胞存活率明显降低(P<0.05),早期凋亡率显著升高(P<0.05);联合组明显下调胰腺癌细胞中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达水平。大黄素联合吉西他滨显著抑制裸鼠胰腺癌皮下移植瘤生长,与其他各组相比较均有明显差异(P<0.05);联合组明显下调胰腺癌组织中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达水平(P<0.05)。结论大黄素可增强吉西他滨对胰腺癌生长的抑制作用,该作用可能部分通过下调X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达和诱导胰腺癌细胞的凋亡而实现。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院; 浙江大学附属第一医院