Chk1抑制剂GDC-0575的高效合成工艺

作者：胡锦阳; 王明远; 张涛

来源：广东化工, 2021, 48(21): 72-73.

• GDC-0575
• Chk1抑制剂
• 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
• 溴代
• 硝基氢化还原

GDC-0575作为一种新型口服小分子Chk1抑制剂,因与吉西他滨在肉瘤细胞中表现出非常强的协同作用引起了众多医药公司的关注。因此开发GDC-0575的高效合成工艺显得尤为重要。以来源广泛,价格低廉的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶为起始原料,经过氧化,氯代,硝化,溴代,芳香亲核取代,氢化,缩合和脱保护八步反应,以总收率25.2%获得高质量的原料药,原料药纯度达到98.8%,满足前期的药理毒理研究需求。