两例Treacher-Collins综合征1型患儿基因变异分析

作者：王杰; 冀小平; 张丽春; 徐睿廷; 黄艳; 刘雅贤; 武丽琼; 安槿; 郭志远; 王晓华^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(06).

• Treacher-Collins综合征
• TCOF1基因
• 异质性

目的探讨2例Treacher-Collins综合征(Treacher Collins syndrome, TCS)患儿的临床表型与致病基因变异特点。方法应用全外显子组测序技术(whole exome sequencing, WES)对先证者相关致病基因进行初步筛选, 应用Sanger测序、实时定量多聚酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, qPCR)、多重连接探针扩增(multiplex ligation dependent probe amplification, MLPA)技术进行可疑致病性变异的双亲验证。结果全外显子组测序结果提示例1的TCOF1基因存在c.43574360delGAAA杂合缺失变异, Sanger测序验证该变异为新发变异;依据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南, 该变异被判定为致病变异(PVS1 +PM2+PM6)。例2的TCOF1基因存在第1～7外显子杂合缺失, 经MLPA验证后为第1～6外显子杂合缺失, 该缺失遗传自表型正常的父亲, MLPA验证父亲的TCOF1基因疑似第1～6外显子嵌合杂合缺失。结论明确2例以颅面畸形为主要症状的患儿致病原因, 且表型与TCOF1基因变异的类型、位置、大小之间缺乏相关性, 该疾病在家系内存在高度异质性。基因检测结果为TCS患者的临床诊断和遗传咨询提供了依据。

• 单位
  内蒙古自治区妇幼保健院