幽门螺杆菌感染对AOM/DSS诱导的小鼠炎症相关性结直肠癌的影响及免疫机制

作者：李罗娜; 刘芸; 张鸿晨; 吴婷; 戴芸; 王蔚虹^*

来源：中华医学杂志, 2020, 100(34): 2689-2695.

DOI：10.3760/cma.j.cn112137-20200112-00076

• 幽门螺杆菌
• 辅助性T细胞17
• 调节性T细胞
• 炎症相关性结直肠癌

目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)感染对氧化偶氮甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症相关性结直肠癌的影响及相关机制。方法 C57BL/6J小鼠60只, 随机分为正常对照组(Control组, n=9)、H.pylori感染组(Hp组, n=9)、AOM/DSS诱导组(AOM/DSS组, n=21)和H.pylori感染合并AOM/DSS诱导组(Hp+AOM/DSS组, n=21), 分别在AOM/DSS造模第19、45和85天处死小鼠。苏木精-伊红染色检测结肠组织病理学变化, 流式细胞术检测结肠组织中辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)比例, 实时定量聚合酶链反应和酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-10、IL-17A、维A酸相关孤独受体(ROR)γt和叉头/翼状转录因子(Foxp3)等Th17和Treg细胞相关因子的表达水平。结果 Control组和Hp组小鼠结肠黏膜结构完整;Hp+AOM/DSS组小鼠结肠炎症(第19天)和异型增生(第45天)阶段的病理评分以及(第85天)结肠肿瘤负荷均低于AOM/DSS组(均P<0.05)。在造模第85天, Hp+AOM/DSS组小鼠结肠组织中CD3+CD4+IL-17A+Th17和CD3+CD4+IL-17A+Foxp3+Treg细胞比例(1.88±0.17比2.07±0.89, 1.06±0.13比1.89±0.23)及RORγt和IL-17A的mRNA表达水平(1.08±0.59比2.35±1.35, 2.96±0.92比7.78±4.57)均低于AOM/DSS组(均P<0.05), 而CD3+CD4+CD25+Foxp3+Treg和CD3+CD4+IL-10+Foxp3+Treg细胞比例(20.60±3.39比15.63±2.71, 2.94±0.52比2.14±0.47)及Foxp3和IL-10的mRNA表达水平[17.59(13.77, 24.87)比6.27(4.41, 13.36), 3.52(1.59, 5.99)比1.17(1.15, 2.75)]均高于AOM/DSS组(均P<0.05)。结论胃内H.pylori感染减缓AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎症-异型增生-肿瘤进程, 伴随结肠Th17细胞比例减少和Treg细胞比例增加。

• 单位
  北京大学第一医院