基于GSK-3β/β-catenin信号通路探究水蛭素对腹膜纤维化大鼠的干预效果

作者：杨薇; 平高华; 姚吉太; 张峥; 宋美卿; 高峰^*

来源：现代中西医结合杂志, 2023, 32(16): 2203-2208.

• 腹膜纤维化
• 水蛭素
• 腹膜功能
• 氧化应激

目的 基于糖原合酶激酶3β/β连环蛋白(GSK-3β/β-catenin)信号通路探究水蛭素对腹膜纤维化大鼠的干预作用。方法 选取6～8周龄SD大鼠60只，随机取10只作为正常组，其余50只建立腹膜纤维化模型。将40只建模成功大鼠随机分为模型组、水蛭素低剂量组、水蛭素高剂量组、氯沙坦钾组，每组10只。正常组和模型组大鼠给予生理盐水灌胃，水蛭素低剂量组给予40 mg/kg水蛭素灌胃，水蛭素高剂量组给予80 mg/kg水蛭素灌胃，氯沙坦钾组给予25 mg/kg氯沙坦钾灌胃，均连续灌胃4周。检测各组大鼠超滤量、葡萄糖转运量;取腹膜组织，测量腹膜厚度，进行HE染色病理观察;取血检测氧化应激指标晚期糖基化终末产物(AGEs)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平; RT-PCR法和Western blot法分别检测腹膜组织中GSK-3β、β-catenin mRNA和蛋白表达情况。结果 与正常组比较，模型组超滤量及血清GSH、T-SOD水平均明显降低(P均<0.05)，葡萄糖转运量、腹膜厚度、血清AGEs和MDA水平及腹膜组织中GSK-3β、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较，水蛭素低、高剂量组和氯沙坦钾组超滤量及血清GSH、T-SOD水平均明显升高(P均<0.05)，葡萄糖转运量、腹膜厚度、血清AGEs和MDA水平及腹膜组织中GSK-3β、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05);与水蛭素低剂量组比较，水蛭素高剂量组和氯沙坦钾组超滤量及血清GSH、T-SOD水平均更高(P均<0.05)，葡萄糖转运量、腹膜厚度、血清AGEs和MDA水平及腹膜组织中GSK-3β、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量均更低(P均<0.05);且水蛭素高剂量组超滤量及血清GSH、T-SOD水平均明显高于氯沙坦钾组(P均<0.05)，葡萄糖转运量、腹膜厚度、血清AGEs和MDA水平及腹膜组织中GSK-3β、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量水平均明显低于氯沙坦钾组(P均<0.05)。结论 水蛭素可改善腹膜纤维化大鼠腹膜功能，减轻氧化应激状态，其作用机制可能与抑制GSK-3β/β-catenin信号通路有关。

• 单位
  山西省中医药研究院