FcγRⅢa基因多态性对利妥昔单克隆抗体介导的NK细胞杀伤Raji细胞作用的影响

作者：屈钰华; 黎阳; 吴燕峰; 方建培; 黄绍良; 黄燕; 魏菁

来源：中国实验血液学杂志, 2010, 18(5): 1269-1274.

• FcγRⅢa
• 抗体依赖细胞介导的细胞毒性
• 利妥昔单抗
• 肿瘤治疗
• NK细胞

由于FcγRⅢa的基因多态性可导致NK细胞上Fcγ受体(Fcgamma receptor,FcγR)与抗肿瘤单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb)Fc段结合的亲和力不同,NK细胞以抗体依赖细胞介导的细胞毒性(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)对肿瘤细胞的杀伤能力也不同.本研究通过CFSE-PI双荧光染色法检测不同FcγRⅢa基因型的NK细胞对Raji细胞的ADCC效应强度,确定不同FcγRⅢa基因型的NK细胞所介导的AD-CC效应差异.用nest-PCR测定FcγRⅢa表型,用CFSE-PI双荧光染色法染色靶细胞(Raji细胞),用流式细胞术检测NK细胞上CD3-CD56+及FcγRⅢa的表达以及Raji细胞上CD20的表达,计算细胞毒性.结果表明:FcγRⅢa-158V/V基因型的NK细胞ADCC细胞毒性指数为(69.05±2.38)%,FcγRⅢa-158V/F基因型的NK细胞ADCC细胞毒性指数为(39.63±3.86)%,与V/V基因型相比,V/F基因型的NK细胞对Raji细胞的ADCC效应明显较弱,差异具有统计学意义(t=12.950,p=0.000).结论:FcγRⅢa基因多态性可影响利妥昔单克隆抗体介导的NK细胞对Raji细胞的体外ADCC效应.以FcγRⅢa-158V/V基因型的NK细胞ADCC效应较FcγRⅢa-158V/F基因型的NK细胞ADCC效应强.

• 单位
  中山大学孙逸仙纪念医院