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摘要
目的评价毛兰素对骨癌痛(bone cancer pain, BCP)大鼠的镇痛效应及其与脊髓星形胶质细胞和炎症反应的关系。方法 SPF级成年雌性SD大鼠50只, 采用随机数字表法分为5组(每组10例):假手术组(Sham组)、骨癌痛组(BCP组)、骨癌痛+生理盐水组(BCP+NS组)、骨癌痛+毛兰素低剂量组[BCP+erianin(L)组]、骨癌痛+毛兰素高剂量组[BCP+erianin(H)组]。通过大鼠右后肢胫骨骨髓腔注射10 μl Walker256乳腺癌细胞混悬液(约4×104个)的方法构建大鼠BCP模型, Sham组注射等体积煮沸灭活的乳腺癌细胞悬液。于造模开始后第6天至第21天, 每天1次, BCP+erianin(L)组和BCP+erianin(H)组腹腔注射毛兰素, BCP+NS组腹腔注射生理盐水, Sham组和BCP组不进行腹腔注射。分别于术前1 d和术后1、3、6、9、12、15、18、21 d测定机械刺激缩足反射阈值(paw mechanical withdrawal threshold, PMWT)和热刺激缩足反射潜伏期(paw withdraw thermal latency, PWTL)。于术后21 d痛行为学评估结束后处死大鼠取胫骨和脊髓组织, H-E染色检测胫骨肿瘤细胞浸润情况, 采用Western blot法和免疫荧光法测定脊髓星形胶质细胞特异性标记物神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)水平, ELISA法测定脊髓促炎症细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平变化。结果与Sham组比较:BCP组大鼠术侧胫骨H-E染色显示骨髓腔内充满肿瘤细胞, 术侧后肢于术后6、9、12、15、18、21 d PMWT和PWTL降低(P<0.05), 对侧后肢PMWT、PWTL差异无统计学意义(P>0.05);术后21 d BCP组大鼠脊髓GFAP水平和TNF-α、IL-6、IL-1β水平增加(P<0.05)。与BCP+NS组比较:BCP+erianin(L)组、BCP+erianin(H)组大鼠术侧后肢术后9、12、15、18、21 d PMWT和PWTL均升高(P<0.05), 对侧后肢PMWT、PWTL差异无统计学意义(P>0.05);术后21 d大鼠脊髓GFAP和TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低(P<0.05)。与BCP+erianin(L)组比较:BCP+erianin(H)组大鼠术侧后肢术后12、15、18、21 d PMWT和术后9、12、15、18、21 d PWTL均升高(P<0.05), 对侧后肢PMWT、PWTL差异无统计学意义(P>0.05);术后21 d大鼠脊髓GFAP和TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低(P<0.05)。结论毛兰素可缓解大鼠BCP, 其机制可能与抑制脊髓星形胶质细胞活化, 减轻炎症反应有关。
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