摘要
目的探讨大蒜素预处理对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用结扎冠状动脉左前降支30 min的方法复制急性心肌缺血再灌注大鼠模型。大蒜素低、中、高剂量预处理组分别于造模手术前7 d开始1次/d腹腔注射5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg。另设假手术组、模型组和维拉帕米预处理组(2.5 mg/kg)。评价心律失常情况。再灌注24 h后,超声影像系统测定左心室舒张末期内径(LVIDd)和左心室收缩末期内径(LVIDs)、射血分数(EF)和每搏输出量(SV),测定左心室舒张末期内压(LVEDP)、左心室收缩内压(LVSP)、左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax),计算心脏指数和梗死体积百分比。HE染色法行心脏组织病理学检查,末端标记法(TUNEL)观察心肌细胞凋亡状况并计算凋亡指数,测定心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性及Ca2+浓度。结果与模型组比较,大蒜素中、高剂量组及维拉帕米组室性心动过速(VT)发生率明显降低(P <0.05),心律失常评分降低(P <0.01),LVIDd和LVIDs降低(P <0.01),EF和SV升高(P <0.01),LVEDP降低和LVSP升高(P <0.01)、+dp/dtmax和-dp/dtmax升高(P <0.01),心脏指数降低(P <0.05)并降低梗死体积百分比(P <0.05),抑制心肌细胞病理性形态结构改变和心肌细胞凋亡,Na+-K+-ATP酶活性升高(P <0.05)、Ca2+-ATP酶活性升高(P <0.05),Ca2+浓度降低(P <0.05)。与维拉帕米组比较,大蒜素高剂量组明显降低VT发生率(χ2=2.469,P <0.05)和心律失常评分(t=3.913,P <0.01),LVEDP升高(t=7.802,P <0.01),梗死体积百分比降低(P <0.01),AI降低(t=4.578,P <0.01),Na+-K+-ATP酶活性升高(t <0.05)、Ca2+-ATP酶活性升高(P <0.05)。结论大蒜素预处理具有抑制大鼠急性心肌缺血再灌注所致心肌组织损伤、心功能降低及心律失常的作用,其机制可能与改善血流动力学、降低心肌细胞Ca2+浓度有关。