镰形棘豆总黄酮抗肾癌分子作用机制的网络药理学初探

作者：彭岩枫; 郭阳; 刘海瑞; 周怡; 张晓凤; 张得钧^*

来源：华西药学杂志, 2022, 37(06): 623-630.

DOI：10.13375/j.cnki.wcjps.2022.06.006

• 镰形棘豆总黄酮
• 肾癌
• 镰形棘豆
• 网络药理学
• 分子对接
• 7-羟基黄酮
• NF-κB
• 2′,4′-二羟基查尔酮
• 人胚胎肾293细胞

目的 利用网络药理学和分子对接方法研究镰形棘豆总黄酮(TFOF)抗肾癌的分子机制。方法 通过SEAdatabase、SwissTarget Prediction和TargetNet数据库预测TFOF的相关靶点。从DisGeNET、NCBI、GeneCards、OMIM和GeneCLip3数据库收集与肾癌相关的靶点，通过靶点映射确定活性化合物作用于炎症的靶点。利用Cytoscape3.7.2软件，构建药物-化合物-疾病-靶点蛋白互作网络图。借助Omicshare和Metascape开放平台对交集靶点进行GO及KEGG富集分析。检测活性化合物对TNF-α诱导特殊转染的人胚胎肾293细胞(HEK-293细胞)中NF-κB抑制率的影响，以验证其抗肿瘤活性。通过Autodock软件对核心化合物和核心靶点进行分子对接验证。结果 靶点映射确定了460个镰形棘豆黄酮类化合物与炎症的共同靶点，其中，关键靶点8个(包括AKT1、TNF、SRC、VEGFA、EGFR等)。KEGG富集结果显示：TFOF的抗炎机制主要为调控cAMP信号通路、癌症中的微小RNA、VEGF信号通路等。分子对接显示核心成分与核心靶点对接良好。体外实验表明：7-羟基黄酮、2′,4′-二羟基查尔酮这两种化合物可显著抑制TNF-α活化HEK-293细胞中NF-κB的释放，具有明显的抗肾癌作用。结论 镰形棘黄酮类化合物通过“多成分-多靶点-多通路”发挥抗肾癌作用，该作用可能与其对cAMP信号通路、癌症中的微小RNA、VEGF信号通路等的调控有关。

• 单位
  青海大学