基于诱导型一氧化氮合酶过表达及敲除小鼠研究阿托伐他汀改善慢性阻塞性肺疾病气道功能的作用及机制

作者：任慧敏; 韩树池^*; 杨淼; 王慧; 刘宏强

来源：中国呼吸与危重监护杂志, 2022, 21(05): 340-346.

• 慢性阻塞性肺疾病
• 阿托伐他汀
• 诱导型一氧化氮合酶
• 气道功能
• 炎症反应

目的 研究阿托伐他汀通过抑制诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）表达改善慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）小鼠气道功能的作用及机制。方法 野生型（wild type,WT）小鼠随机分为WT对照组、WT+慢阻肺组、WT+慢阻肺+阿托伐他汀组、阴性对照（negative control,NC）慢病毒组、NC慢病毒+慢阻肺组、NC慢病毒+慢阻肺+阿托伐他汀组、iNOS慢病毒+慢阻肺+阿托伐他汀组；肺组织特异性iNOS敲除（knock out,KO）小鼠随机分为KO对照组、KO+慢阻肺组。采用香烟烟雾被动吸入的方法建立慢阻肺模型，给予阿托伐他汀（10 mg·kg–1·d–1）灌胃，NC慢病毒或iNOS慢病毒尾静脉注射。检测肺功能指标吸气峰流速（peak inspiratory flow,PIF）和呼气峰流速（peak expiratory flow,PEF），支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中性粒细胞（neutrophils,N）、嗜酸性粒细胞（eosinophils,E）、淋巴细胞（lymphocyte,L）数目及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量，肺组织病理改变及iNOS、内皮型一氧化氮合酶（endothelium nitric oxide synthase,eNOS）、神经元型一氧化氮合酶（neural nitric oxide synthase,nNOS）的相对表达水平。结果 与WT对照组比较，WT+慢阻肺组小鼠PIF、PEF降低，肺组织出现典型的慢阻肺病理改变，BALF中N、E、L数目及TNF-α、IL-1β含量、肺组织中iNOS、eNOS、nNOS的表达水平均增加（均P<0.05）；阿托伐他汀干预后，WT+慢阻肺+阿托伐他汀组小鼠PIF、PEF增加，肺组织慢阻肺的病理改变减轻，BALF中N、E、L数目及TNF-α、IL-1β含量、肺组织中iNOS的表达水平均降低（均P<0.05）；特异性敲除肺组织iNOS后，KO+慢阻肺组小鼠PIF、PEF降低，肺组织慢阻肺的病理改变减轻，BALF中N、E、L数目及TNF-α、IL-1β含量均降低（均P<0.05）；尾静脉注射慢病毒过表达iNOS后，iNOS慢病毒+慢阻肺+阿托伐他汀组小鼠PIF、PEF降低，肺组织慢阻肺的病理改变加重，BALF中N、E、L数目及TNF-α、IL-1β含量均增加（均P<0.05）。结论 阿托伐他汀改善慢阻肺小鼠气道功能及炎症反应的作用与抑制i NOS的表达有关。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院