骨髓间质干细胞移植对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的治疗作用

作者：王欣燕; 吴晓梅; 康小文; 黄昆; 李波; 陈复辉; 白露

来源：中国呼吸与危重监护杂志, 2009, 8(01): 57-62.

DOI：10.3969/j.issn.1671-6205.2009.01.015

• 骨髓间质干细胞
• 干细胞移植
• 肿瘤坏死因子α
• 转化生长因子β1

目的研究骨髓间质干细胞(BMSCs)对博莱霉素A5(BLMA5)所致的大鼠肺间质纤维化的治疗作用。方法收集、培养雄性SD幼鼠(鼠龄10 d)的BMSCs,并进行DAPI标记。将70只雌性SD大鼠随机分为4组,A组(n=21):生理盐水对照组;B组(n=21):BLMA5模型组;C组(n=21):气管内注入BLMA5后立即尾静脉注射移植BMSCs;D组(n=7):气管内注入BLMA5 14 d后移植BMSCs。分别于第7、14、28 d(D组于第28 d)处死大鼠,取肺组织病理切片行HE及M asson染色观察肺部炎症和纤维化情况,荧光显微镜下检测DAPI标记细胞;PCR法检测睾丸决定因子(SRY)基因;ELISA法检测肺组织内羟脯氨酸(HYP)、TNFα-和TGFβ-1的含量。结果(1)在C、D组7、14、28 d肺组织冰冻切片中均见到DAPI标记的BMSCs,PCR检测到雄性SD大鼠SRY基因。(2)B组第7 d肺泡炎最明显,到28 d时肺纤维化最严重,与其他三组比较差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);C、D两组肺泡炎及肺纤维化程度均较B组显著减轻(P<0.05),但仍较A组严重(P<0.05或0.01),其中D组较C组严重(P<0.05)。(3)B组第7 dHYP含量开始升高,28 d最高,显著高于其他三组(P<0.05或0.01),各组变化趋势与肺纤维化变化相一致;B组TNFα-在第7 d最高,此后开始下降,在14 d时仍高于A、C两组(P<0.05),28 d时四组之间无明显差异;B组TGFβ-1在第28 d达最高,各组之间比较均有显著差异(P<0.05)。结论骨髓间质干细胞可定植于损伤肺组织,并能有效阻止BLMA5诱导的大鼠肺纤维化,且早期治疗效果优于晚期。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第二医院; 哈尔滨市第一医院