KDM4A调控肝癌细胞增殖机制

作者：孙黎; 戴宇翃; 邹曼; 邱红^*

来源：医药导报, 2019, 38(07): 856-859.

DOI：10.3870/j.issn.1004-0781.2019.07.005

• KDM4A(JMJD2A)
• 肝癌
• AKT
• GSK-3b

目的探讨组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM4A(JMJD2A)调控肝癌细胞增殖的作用及机制。方法 293T细胞中包装慢病毒(Lenti-shKDM4A#1,Lenti-shKDM4A#2,Lenti-shctr,Lenti-HA-Myr-AKT,Lenti-HA-vector)。在肝癌细胞系Hep3B中建立KDM4A稳定低表达细胞系及对照细胞系。克隆形成实验检测KDM4A低表达之后细胞增殖状况变化。Western Blot分析KDM4A对AKT通路激活的影响;通过在KDM4A低表达细胞中稳定表达Myr-AKT,观察AKT信号"Rescue"后细胞生长状态,确定KDM4A依赖于Akt调节肝癌细胞增殖。结果两个KDM4A低表达Hep3B细胞系sh KDM4A#1(P<0.01)和sh KDM4A#2(P<0.001)克隆形成数目较对照组明显减少。KDM4A低表达后AKT磷酸化水平降低,AKT下游信号P-GSK-3b (ser9)蛋白表达水平显著下降。而在sh KDM4A低表达细胞中表达Myr-AKT能够逆转KDM4A对Hep3B细胞增殖的影响。结论 KDM4A能够通过激活AKT调控肝癌细胞增殖。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院