“益智调神”法针刺对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆功能及海马tau蛋白磷酸化表达的影响

作者：张鑫; 魏玉婷; 王军燕; 刘鸿鑫; 朱田田; 严兴科^*

来源：中国针灸, 2023, 43(07): 793-799.

DOI：10.13703/j.0255-2930.20220602-k0001

• 阿尔茨海默病
• 益智调神法针刺
• 学习记忆功能
• 微管相关蛋白(tau)
• 磷酸化tau蛋白丝氨酸198位点(p-tau Ser198)
• 蛋白磷酸酶2A(PP2A)
• 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)

目的：观察“益智调神”法针刺对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆功能及海马微管相关蛋白（tau）蛋白磷酸化表达的影响，探讨“益智调神”法针刺治疗AD的作用机制。方法：从60只雄性SD大鼠中随机选出空白组和假手术组，每组10只。剩余40只大鼠采用腹腔注射D-半乳糖与双侧海马CA1区注射冈田酸建立AD模型。将模型复制成功的30只大鼠随机分为模型组、西药组和针刺组，每组10只。针刺组针刺“百会”“四神聪”“内关”“神门”“悬钟”“三阴交”，留针10 min，每日1次，每周6次，休息1 d,7 d为一疗程，共治疗4个疗程。西药组给予盐酸多奈哌齐溶液（0.45 mg/kg）灌胃治疗，每日1次，7 d为一疗程，共治疗4个疗程。干预结束后，采用Morris水迷宫实验、新物体识别实验评估大鼠学习记忆功能，利用HE染色法、尼氏染色法观察大鼠海马组织形态，采用Western blot法检测海马tau、磷酸化tau蛋白丝氨酸198位点（p-tau Ser198）、蛋白磷酸酶2A(PP2A)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达。结果：假手术组与空白组各项指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与假手术组比较，模型组逃避潜伏期延长（P<0.05），穿越原平台次数、原平台所在象限停留时间减少（P<0.05），物体辨别指数（DI）值降低（P<0.05）；海马细胞数量减少、排列不整齐，海马神经元结构异常，尼氏体数量减少；p-tauSer198、GSK-3β蛋白表达增多（P<0.05）,PP2A蛋白表达减少（P<0.05）。与模型组比较，西药组和针刺组逃避潜伏期缩短（P<0.05），穿越原平台次数、原平台所在象限停留时间增加（P<0.05）,DI值升高（P<0.05）；海马细胞数量增加、排列尚整齐，海马神经元结构损害减轻，尼氏体数量增加；p-tau Ser198、GSK-3β蛋白表达减少（P<0.05）,PP2A蛋白表达增多（P<0.05）。针刺组与西药组以上指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：“益智调神”法针刺可改善AD模型大鼠学习记忆功能，减轻神经元损伤，其机制可能与下调海马GSK-3β表达，上调PP2A表达，进而抑制tau蛋白磷酸化有关。

• 单位
  甘肃中医药大学